Fransız araştırmacılar, THC kanabinoidlerin ototaksin adı verilen bir insan enzimini inhibe ettiğini gösteren yapısal bir çalışma yürüttüler.
Grenoble'deki (Fransa) Avrupa Moleküler Biyoloji Laboratuvarı'ndan (EMBL) araştırmacılar, D9-tetrahidrokanabinol (THC) ile bağlanabileceği belirli proteinler arasındaki etkileşimi incelediler.
enzim insanlarda kodlanan ENPP2
Son zamanlarda yapılan bir çalışmada, in vitro olarak THC'nin ototaksin adı verilen önemli bir insan enzimini inhibe ettiğini gösterdiler. Bu enzim, hücre çoğalmasını uyaran lizofosfatidik asit (LPA) adı verilen bir molekülün üretimi de dahil olmak üzere birçok farklı hücre işlevinde yer alır. LPA üretiminin düzensizliği akciğer kanseri, inflamasyon veya fibroz gelişimine yol açabilir. Ototaksin bu nedenle ilaç geliştirme için önemli bir hedeftir.
Birçok Avrupa ülkesinde ve Kuzey Amerika'da tıbbi esrar veya kanabinoid bazlı ilaçlara tedavi amaçlı izin verilmiştir. Kenevir bitkisi 100'den fazla kanabinoid, THC ve kannabidiol (CBD) içerir.
Le THC ve CBD farklı şekillerde uygulanır. ağrı ve iltihabın giderilmesi gibi terapötik etkiler gösteren farmasötik formlar.
Daha önceki klinik deneylere göre, kanabinoid içeren ilaçlar epilepsi, Alzheimer hastalığı, astım ve kanser gibi ruhsal bozuklukların semptomlarını azaltmaya ve AIDS ve çeşitli kanser türleri için klinik olarak zorlu tedaviler sırasında kilo kaybını önlemeye yardımcı olabilir.
Ancak, THC'nin nasıl olduğunu anlamak ve hücrelerimizde etkileşime giren diğer kanabinoidler, THC'nin terapötik bağlamlarda daha verimli bir şekilde iletilmesine izin verir.
Ototaksin, vücuttaki en güçlü fosfolipid olan lizofosfatidik asidi (LPA) üreten salgılanan bir enzimdir. Ototaksinin enzimatik aktivitesi, substratı olan lizofosfatidilkolin'i (LPC), LPA ve koline dönüştürür. LPA düzeylerinin yükselmesine yol açan epitelyal hücre/doku hasarına yanıt olarak aşırı ototaksin seviyeleri ve aktivitesi oluşabilir. LPA, miyofibroblastlar üzerindeki LPA reseptörlerine bağlanır, böylece miyofibroblast aktivasyonuna/farklılaşmasına yol açan bir sinyal zincirini tetikler.
Yapısal biyologlar, atomik ölçekte, proteinler veya enzimler gibi moleküllerin üç boyutlu yapısını ve bunların birbirleriyle nasıl etkileştiklerini açıklamaya çalışırlar. Bu yapısal sonuçlar daha sonra moleküllerin belirli işlevlerine ve etkili ilaçlar geliştirmek için çok önemli olan belirli bileşiklerle aktivitelerinin nasıl modüle edileceğine dair fikir sağlar.
THC çalışmaları sırasında ekip, ototaksine bağlı kanabinoid THC'nin üç boyutlu yapısını elde etti. Hamburg'daki PETRA III senkrotronunda EMBL ışın hattı ile makromoleküler kristalografiyi kullanarak, THC'nin bu enzimi nasıl inhibe ettiğinin moleküler temelini oluşturabildiler.
Bu enzimin THC için bir bağlanma hedefi olarak tanımlanması, bu kanabinoid hakkındaki bilgileri genişletir ve moleküler düzeyde olası terapötik etkileri ve nasıl etkilendiği hakkında daha fazla veri sağlar. tıbbi esrar olabilir terapiye katkıda bulunur.
Ekibin doktora öğrencisi Mathias Eymery, "Autotaxin, insanlarda temel bir enzimdir" dedi. Birçok farklı hücresel fonksiyona aracılık eden, zardan türetilen önemli bir lipid sinyal molekülü olan LPA'nın üretiminden sorumludur. Ototaksin tarafından LPA üretiminin düzensizleştirilmesinin kanser, iltihaplanma veya pulmoner fibroz gelişiminde bir rolü olduğu bilinmektedir. »
https://www.drugtargetreview.com/news/107781/new-insights-on-the-structural-biology-of-medical-cannabis/
Ototaksin ve THC arasındaki bağlanmanın THC uygulamasının terapötik etkileriyle ilişkili olduğunu doğrulamak için in vivo çalışmalara ihtiyaç vardır - çünkü insan vücudunda THC'nin bilinen ana hedefleri, psikoaktif ve analjezik etkilere aracılık eden kannabinoid reseptörleri CB1 ve CB2'dir. kannabinoidler.
Daha fazla araştırma, kanabinoidlerin tıbbi araştırma ve ilaç geliştirme potansiyelini belirleyecektir.
